Blythe est née et a grandi à Bloomington, dans l’Indiana, aux États-Unis. Elle a étudié avec Nelli Shkolnikova, Andres Cardenes et Atar Arad avant de s’installer en Suisse, où elle vit actuellement avec son mari et ses enfants. Musicienne de chambre dévouée, Blythe a collaboré avec des artistes de renom tels que le Quatuor Ebène, Menahem Pressler, Sergei Babayan, Joshua Bell, Janine Jansen, Leonidas Kavakos, Nobuko Imai, Steven Isserlis et Gábor Takács-Nagy. Elle s’est produite dans des salles prestigieuses telles que le Wigmore Hall, la salle de récital du Royal Concertgebouw, la salle de récital de l’Elbphilharmonie, le Schloss Elmau et le Verbier Festival.
Blythe est membre fondateur du Verbier Festival Chamber Orchestra et a été directrice artistique du Schloss Elmau. Elle a été nommée récemment codirectrice artistique du Verbier Festival.
Blythe joue sur un alto G.P. Maggini de 1610, généreusement prêté par un bienfaiteur privé.